無(wú)菌藥品生產(chǎn)，通常有終端熱滅菌方式或物理截留的方法去除液體或氣體中的微生物。物理截留的方法通過(guò)進(jìn)行除菌過(guò)濾，以達(dá)到無(wú)菌藥品相關(guān)質(zhì)量要求的過(guò)程。除菌濾芯完整性是無(wú)菌藥品生產(chǎn)確認(rèn)和放行的關(guān)鍵控制點(diǎn)之一。所以對(duì)于濾芯的使用后完整性檢測(cè)更是生產(chǎn)過(guò)程中必不可少的操作之一，企業(yè)同樣會(huì)進(jìn)行濾芯的使用前完整性操作。

在藥品生產(chǎn)中，除菌濾芯完整性測(cè)試是保障無(wú)菌安全的核心環(huán)節(jié)。如果除菌濾芯通不過(guò)完整性測(cè)試，有可能是損壞了，但還有其他可能導(dǎo)致失敗的原因。

完整性檢測(cè)方法：

1.泡點(diǎn)檢測(cè)原理：

充分潤(rùn)濕的濾膜，需要足夠大的氣體壓力克服表面張力，使液體被擠出微孔。該壓力定義為泡點(diǎn)壓力 “Bubble Point Pressure”。充分潤(rùn)濕的濾膜，泡點(diǎn)壓力和膜孔徑成反比；意味著越小的孔徑，對(duì)應(yīng)越高的泡點(diǎn)。泡點(diǎn)值不受濾膜面積影響；

將過(guò)濾器充分潤(rùn)濕，通入低于泡點(diǎn)壓力的氣體，在濾出端會(huì)有一個(gè)小的氣體流量；流量產(chǎn)生的原因，在于氣體透過(guò)濾膜發(fā)生“擴(kuò)散”，濾膜面積越大，前進(jìn)流值越大；

3.水侵入檢測(cè)原理：

在低壓下，疏水性過(guò)濾膜會(huì)阻止水的通過(guò)。在低于水突破（水被壓通過(guò)）壓力下，少量但是可以測(cè)量的水的流量會(huì)發(fā)生，即檢測(cè)的是水的蒸發(fā)流量；

本文將詳細(xì)介紹除菌濾芯完整性不通過(guò)排查方法：

系統(tǒng)檢查：需要確認(rèn)檢測(cè)設(shè)備的連接，是否已進(jìn)行校準(zhǔn)，系統(tǒng)是否有泄漏，濾芯是否被正確安裝，測(cè)試環(huán)境溫度是否在要求范圍。

參數(shù)檢查：需要確認(rèn)是否選擇了正確的完整性檢測(cè)方法，是否使用了正確的檢測(cè)參數(shù)，是否使用了正確的潤(rùn)濕溶液和潤(rùn)濕程序。

按（圖一）進(jìn)行排查，在確認(rèn)系統(tǒng)檢查及參數(shù)檢查無(wú)誤之后，重新潤(rùn)濕濾芯并且重新進(jìn)行完整性檢測(cè)。

(圖一）

第二步：                                                  

按（圖一）進(jìn)行排查后，完整性檢測(cè)通過(guò)，則記錄濾芯完整。如果失敗，按（圖二）進(jìn)行排查，我們可以通過(guò)增加沖洗體積/時(shí)間、增加沖洗壓力、增加背壓的方式（潤(rùn)濕階段1）來(lái)進(jìn)一步潤(rùn)濕濾芯。

（圖二）

第三步：                                                       

（圖三）